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什么是西地那非口崩片?

2023-08-15


一、词条名:西地那非口崩片



二、词条概述:

西地那非口崩片全称为枸橼酸西地那非口崩片,主要用于治疗男性阴茎勃起功能障碍。本品是一种全新剂型、高选择性的5-型磷酸二脂酶(PDE-5)抑制剂。

 

 

三、基本信息:

 

药品名称:枸橼酸西地那非口崩片

 

汉语拼音:Ju yuan suan xi di na fei Kou beng pian

 

英文名:Sildenafil Citrate Orodispersible Tablets

 

批准文号:

 

注册号:

 

药品规格: 50mg

 

 

四、药品成分

 

主要成分:枸橼酸西地那非

 

化学名称:1-{4- 乙氧基 -3-(6,7- 二氢 -1- 甲基 -7- 氧代 -3- 丙基 -1 - 吡唑并 [4,3-d] 嘧啶 -5  ) 苯磺酰 }-4- 甲基哌嗪枸橼酸盐。

 

化学结构式:

 

分子式:C22H30N6O4S · C6H8O7

 

分子量:666.70

 

 

 

 

五、药品性状:

 

本品为蓝色菱形片,口服为橙子风味。

 

 

六、适应症:

 

用于治疗勃起功能障碍。

 

 

七、用法用量:

 

推荐开始剂量为50mg,在性交之前大约1小时按需服用。基于药效和耐受性剂量可增加至100mg(最大推荐剂量)。对于剂量需增加至100mg的患者,可连续服用250mg口崩片。推荐每日最多服用1次。

 

具体用法:将口崩片置于舌上,待其崩解后,用水吞咽或直接吞咽。

 

 

八、特殊人群用药:

 

1. 妊娠:枸橼酸西地那非口崩片不适用于女性。

2. 哺乳:枸橼酸西地那非口崩片不适用于女性。

3. 儿童:枸橼酸西地那非口崩片不适用于儿童(18岁以下人群)

4. 老人:老年患者(≥65岁)枸橼酸西地那非清除率降低,起始服用剂量以25mg为宜。

5. 肝功能损害患者:对于肝功能受损(例如肝硬化)患者,由于枸橼酸西地那非清除率下降,起始服用剂量推荐25mg

6. 肾功能损害患者:对于有轻度至中度肾功能受损(肌酐清除率= 30-80mL/分钟)的患者,推荐剂量同“成人用药”。对于有重度肾功能受损(肌酐清除率<30mL/分钟)的患者,由于西地那非清除率下降,因此推荐起始剂量为25mg

 

九、不良反应

临床中常见不良反应包括:头痛、潮红、头晕、恶心、鼻充血、消化不良等 ,对人体而言总体安全性良好。

枸橼酸西地那非口崩片不良反应不仅发生率低,且多为轻中度、一过性。

 

十、禁忌

本品禁止用于已知对枸橼酸西地那非中任何活性成份或辅料过敏的患者。

本品禁止服用硝酸盐类或一氧化氮供体(例如,亚硝酸异戊酯)治疗的患者使用枸橼酸西地那非。

本品不能用于已被建议禁止性生活的男性患者(例如:重度心血管疾病患者,不稳定型心绞痛或重度心力衰竭)

本品禁用于因非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)而导致单眼视力丧失的患者,无论发作是否与既往暴露于PDE5抑制剂有关。

目前尚未在以下患者人群中研究枸橼酸西地那非的安全性,此类人群禁止使用枸橼酸西地那非:

重度肝功能受损者;

低血压(血压 90/50mmHg以下)者;

近期卒中或心肌梗死史者;

已知的遗传性视网膜变性疾病,例如视网膜色素瘤(少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶遗传性异常)

 

十一、药物相互作用

1. 不建议枸橼酸西地那非口崩片与HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(强效CYP3A4抑制剂)同时使用。并且 48 小时内西地那非的剂量决不可以超过 25mg

 

2. 使用枸橼酸西地那非时,禁止与硝酸酯类药物联用( 如硝酸甘油、硝酸异山梨酯等) ,以避免发生严重低血压及晕厥等情况。

 

3. 禁止PDE5抑制剂(包括枸橼酸西地那非)与鸟苷酸环化酶激动剂(如利奥西呱)合用,因为可能会潜在地导致低血压症状。

 

4. 当与CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时,西地那非的清除率降低。虽然在这些患者中未观察到不良事件发生率升高,但西地那非与CYP3A4抑制剂同时应用时,推荐起始剂量为25mg

 

5. 单剂抗酸药(氢氧化镁 / 氢氧化铝)对本品的生物利用度没有影响。

 

6. 临床试验中患者的药代动力学数据显示,合用 CYP2C9 抑制剂(如甲苯磺丁脲、华法林、苯妥英)、CYP2D6 抑制剂(如选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、袢利尿剂和保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂、β肾上腺素能受体拮抗剂或 CYP450 代谢诱导剂(如利福平、巴比妥)时,对西地那非的药代动力学没有影响。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

 

7. 尼可地尔既是一种钾通道激活剂,也是一种硝酸盐类药物。因有硝酸盐成份,可能与西地那非有严重的相互作用。

 

8. 为尽可能减少发生体位性低血压的可能,接受α受体阻滞剂治疗的患者在开始服用西地那非前,患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态。且西地那非推荐起始剂量为25mg

 

十二、药物过量

当发生枸橼酸西地那非服药过量时,应根据需要采取常规支持疗法,详情请及时咨询医生由于西地那非与血浆蛋白结合率高,且不从尿中清除,故肾透析不会增加其体内的清除率。

 

十三、药理毒理

 

药理作用:

 

西地那非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。

 

在性刺激过程中,阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶,导致 cGMP 水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解 cGMP PDE5 从而增强 NO 的作用,故对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部 NO 释放时,西地那非抑制PDE5 可增加海绵体内 cGMP 水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。

        
体外试验显示,西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强(是对 PDE6 作用的 10 倍,对 PDE1 作用的 80 多倍,对 PDE2PDE3PDE4PDE7PDE8PDE9PDE10PDE11 作用的 700 多倍)。西地那非对 PDE5的选择性大约为对 PDE3 4000 倍,后者参与调节心肌收缩力。西地那非对PDE5 的作用仅是对 PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于视网膜中的一种酶,与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。

       

除人海绵体平滑肌外,PDE5也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中PDE5的抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外试验)、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉(体内试验)的基础。

 

毒理研究:

 

遗传毒性:细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

         

生殖毒性:雌雄大鼠分别连续 36 天和 102 天给予西地那非 60mg/kg/ 天(该剂量下雄性大鼠 AUC 约为临床上男性 AUC 25 倍以上),未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非 100mg 后,精子的活动力和形态未受影响。胚胎 - 胎仔发育毒性试验显示,大鼠和兔给予西地那非 200mg/kg/ 天(按体表面积换算,分别约为 50kg 受试者人最大推荐剂量(MRHD)的 16 倍和 32 倍),未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中,大鼠连续 36 天给药,未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为 30mg/kg/ 天(按体表面积换算,约为 50kg 受试者MRHD 2 倍)。

         

致癌性:雌性和雄性大鼠连续 24 个月给予西地那非,未见致癌性。该致癌试验剂量下,大鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的 AUCs 分别约为男性受试者服用 MRHD100mg/ 人)时的 20 倍和 38 倍。小鼠连续 18-21 个月给予西地那非10mg/kg/ 天(小鼠最大耐受剂量,按体表面积换算,约为 50kg 受试者 MRHD 0.4 倍),未见致癌性。

 

 

十四、药代动力学

吸收

 

本品吸收迅速。空腹状态下口服 30 120 分钟(中位值 60 分钟)后达到血浆峰浓度。平均绝对口服生物利用度是 41%(范围 25 - 63%)。在推荐剂量范围内(25 - 100mg),口服西地那非后 AUC Cmax 与剂量成比例增加。

       

 当薄膜衣片与食物同服时,西地那非的吸收速率降低,达峰时间(tmax)平均延迟 60 分钟,血浆峰浓度(Cmax)平均下降 29%

         

在一项纳入 36 名健康男性(≥45 岁)的临床研究中,50mg 口崩片(不用水送服)与 50mg 薄膜衣片具有生物等效性。在该研究中,与 50mg 薄膜衣片比较,用水送服 50mg 口崩片时,AUC 未发生变化,但平均血浆峰浓度(Cmax)降低 14%

         

在一项纳入 36 名中国健康男性(18-40 岁【含】)的临床研究中,50mg 口崩片(不用水或用水送服)与 50mg 薄膜衣片(用水送服)具有生物等效性。在该研究中,与 50mg 薄膜衣片(用水送服)比较,不用水或用水送服 50mg 口崩片时,AUC 和平均血浆峰浓度(Cmax)均无明显变化。

         

与空腹状态下服用相比,当口崩片与高脂饮食同服时,西地那非的吸收速率降低,中位达峰时间(Tmax)延迟约 3.4 小时,平均血浆峰浓度(Cmax)和 AUC 分别降低约 59% 12%

 

分布

 

西地那非的平均稳态分布容积(Vd)为 105L,说明其在组织中有分布。口服单剂量 100mg 西地那非后,最大总血浆浓度的平均值约为 440ng/mLCV 40%)。因西地那非(及其主要循环 N- 去甲基代谢物)96% 与血浆蛋白结合,这导致西地那非最大游离血浆浓度的平均值约为 18ng/mL38nM)。蛋白结合与总药物浓度无关。

 

在接受西地那非(100mg 单次给药)的健康志愿者中,给药 90 分钟后精液中的西地那非量低于 0.0002%(平均 188ng)。

 

生物转化

 

西地那非主要通过肝脏微粒体同功酶 CYP3A4(主要途径)和 CYP2C9(次要 途径)清除。主要的循环代谢物通过西地那非 N- 去甲基化产生。该代谢物有类 似于西地那非的磷酸二酯酶选择性,在体外对 PDE5 的作用约为母体药物的 50%。该代谢物的血浆浓度约为西地那非的 40%N- 去甲基代谢物进一步被代 谢,其终末半衰期约为 4 小时

 

排泄

 

西地那非的总体清除率为 41L/ 小时,终末相半衰期为 3 - 5 小时。口服或 静脉给药后西地那非主要以代谢物形式从粪便排泄(约为口服剂量的 80%),少量经尿液排泄(约为口服剂量的 13%)。

 

十五、贮藏

密封保存

 

十六、包装

双铝泡罩包装。50mg*1/50mg*2/50mg*4/50mg*5/50mg*8/50mg*10/

 

十七、有效期

24个月



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